從“燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)”的發(fā)明論“再生醫(yī)學(xué)”的研究思路
引言 1985年秋天,我與“燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)(MEBT/MEBO)”發(fā)明人徐榮祥同志在重慶舉行的“首屆中美國際燒傷會(huì)議”上相識。在攀談中他向我介紹了他研制的濕潤燒傷膏(MEBO)和所治療的一些病人的照片,并將其療法稱為“燒傷濕潤暴露療法(MEBT)”,同時(shí)說要改變傳統(tǒng)治療模式。當(dāng)時(shí)我只是從保護(hù)細(xì)胞角度方面考慮,應(yīng)答了許多話題,我印象最深的一句是:“除生理鹽水外,目前的外用藥對細(xì)胞都有損傷作用。”當(dāng)然也包括了干燥暴露療法的損傷作用,但對“濕潤”的真正含義并不理解。1988年夏天,中國燒傷創(chuàng)瘍科技中心派楊克非主任去兗州礦務(wù)局二院, 用MEBT搶救治療一名大面積燒傷,我看過用藥過程及創(chuàng)面的變化,并請楊克非同志到當(dāng)時(shí)我所工作的91醫(yī)院作了一場學(xué)術(shù)報(bào)告,使我產(chǎn)生了一些感性認(rèn)識。1989年春天,總后衛(wèi)生部張立萍副部長去91醫(yī)院檢查工作,當(dāng)著徐德祿院長的面向我說:你們是軍區(qū)燒傷中心,北京徐榮祥那里有新的燒傷療法,你們可派人去學(xué)習(xí)。嗣后送出一名主治醫(yī)師參加了當(dāng)年5月在京舉辦的學(xué)習(xí)班,回來開展了一些工作。為使該項(xiàng)技術(shù)在我院盡快推廣,我也于當(dāng)年年底有幸參加了“全國燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)師資培訓(xùn)班”。經(jīng)過近20天的學(xué)習(xí),在燒傷理論與實(shí)踐方面學(xué)到了許多新知識,可以說我在思想上接受了該項(xiàng)技術(shù)的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。同時(shí)對徐榮祥本人也產(chǎn)生了良好的印象,認(rèn)為他是個(gè)講哲理的人,是個(gè)搞學(xué)術(shù)的人,不像當(dāng)時(shí)傳言所指。 在以上情況的啟發(fā)下,學(xué)習(xí)班期間我匆匆地撰寫了“從燒傷早期的微循環(huán)變化 論燒傷急性期的方與藥”一文,其主要內(nèi)容是通過闡述燒傷早期的微循環(huán)變化,推測MEBO可能產(chǎn)生的治療作用。不料,徐主編審閱后很快將它刊在《中國燒傷創(chuàng)瘍雜志》1990年第1期上[1]。時(shí)至今日,已整整過去了十二周年。十二年,代表著每個(gè)人“生肖”的一個(gè)周期。目前一個(gè)人為社會(huì)工作的最佳時(shí)間不過只有3~4個(gè)生肖周期,故可謂之金玉時(shí)光。但作為徐榮祥對“再生醫(yī)學(xué)”的創(chuàng)建,這個(gè)時(shí)間顯然算不上太長,但他卻做出了千載難得的功績,因?yàn)槿魏我粋€(gè)學(xué)術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步都不是一蹴而就的事,往往需要幾代人乃至數(shù)十代人的努力。然而,徐榮祥教授同樣是在十幾年的歲月里,他在前人的經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)的啟迪下,以突出的聰明智慧和卓絕的創(chuàng)造力與想象力,經(jīng)過“實(shí)踐—認(rèn)識—再實(shí)踐—再認(rèn)識”的研究過程,創(chuàng)建了“再生醫(yī)學(xué)”的新概念,既推動(dòng)了“燒傷醫(yī)學(xué)”的發(fā)展,也展示了生命科學(xué)前沿問題的誘人前景。 我作為一位沿用燒傷傳統(tǒng)療法多年,棄舊圖新又十余年的燒傷臨床工作者,更是心悅誠服。為表達(dá)自己對燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)的理解程度和十幾年來在理論和實(shí)踐方面所取得的一點(diǎn)進(jìn)步,試從傾聽大自然演講,捕捉生命科學(xué)“火花”; 敢向大自然發(fā)問,尋找組織修復(fù)方式;開辟“笫三科學(xué)院”,揭示“再生醫(yī)學(xué)”之謎這三個(gè)方面討論MEBT/MEBO的發(fā)明與成功創(chuàng)造“再生醫(yī)學(xué)”的研究思路。 一、 傾聽大自然演講,捕捉生命科學(xué)“火花” 一提起大自然,人們會(huì)立刻產(chǎn)生它是一個(gè)大而無際的概念,因?yàn)樗说厍蚣捌渌磺刑祗w的無限空間,是一個(gè)無奇不有的宇宙,一個(gè)森羅萬象的宇宙。言外之意,大自然中包括了那些有機(jī)的和無機(jī)的東西,生命現(xiàn)象是其中最主要的組成部分,因?yàn)橹挥腥f物之靈在生物界中的智慧最高。眾所周知,任何生物體天天都在發(fā)生變化,時(shí)刻都在以“演講”形式表達(dá)所發(fā)生的一切,如人類的自身生長、發(fā)育、繁殖,種屬與親緣關(guān)系,如何與疾病作斗爭等。但是大自然所表達(dá)的僅是某些表形現(xiàn)象,需要人們經(jīng)過細(xì)致觀察之后予以描述、總結(jié)和歸納,從而得出相應(yīng)的觀點(diǎn)。實(shí)際上,聽大自然演講就是對既往所觀察到的各種自然現(xiàn)象所進(jìn)行的回顧性總結(jié)。因本文重點(diǎn)討論燒傷皮膚再生問題,故涉及的內(nèi)容多是與燒傷相關(guān)的知識。根據(jù)“醫(yī)學(xué)科學(xué)是研究疾病和健康互相轉(zhuǎn)化規(guī)律的含義”推導(dǎo)[2],“燒傷醫(yī)學(xué)”應(yīng)是研究燒傷疾病和健康互相轉(zhuǎn)化的一門科學(xué)。 燒傷疾病的產(chǎn)生年代悠遠(yuǎn),可以認(rèn)為從火的發(fā)現(xiàn)就開始了。在這漫長的歲月里,有過不計(jì)其數(shù)的“機(jī)遇”都與醫(yī)學(xué)科技人員擦肩而過,從而丟掉了許多新發(fā)現(xiàn)。“機(jī)遇”也稱機(jī)會(huì),但在科學(xué)研究上常被比作是科學(xué)發(fā)展中的“火花”和“閃念”,其含義是指科研工作者發(fā)現(xiàn)問題后在思想上形成的初始意念,或稱起火點(diǎn)[4]。根據(jù)事物的發(fā)生規(guī)律,“火花”和“閃念”最好發(fā)生的領(lǐng)域是那些在理論和實(shí)踐上都還不成熟的科學(xué),包括一些新興的幼年學(xué)科和邊緣學(xué)科[3.4]。在我國,燒傷醫(yī)學(xué)是20世紀(jì)50年代從大外科中派生出來的一門學(xué)科。與其它學(xué)科相比應(yīng)屬新興的學(xué)科,本身還有許多理論和實(shí)踐問題尚不清楚,需要研究、探索。當(dāng)然,出現(xiàn)“火花”與“閃念”的機(jī)會(huì)必然要多的多,遺憾的是我們沒有捉住這些機(jī)遇。有人比方:那些沒有“火花”也無“閃念”的人,將是科研道路上的盲人[4],因?yàn)橐粋€(gè)個(gè)“火花”都煙消云散了。從而出現(xiàn)了目前仍在沿用老觀點(diǎn)、舊方法治療燒傷創(chuàng)面的格局。 出現(xiàn)以上格局的原由是多方面的,但主要取決于主、客觀因素。在客觀方面,首先是那些與科學(xué)發(fā)展水平相適應(yīng)的機(jī)遇容易被當(dāng)時(shí)的科學(xué)家所發(fā)現(xiàn)和捕捉,為人類所利用。其次是與社會(huì)需要相結(jié)合的機(jī)遇有可能會(huì)很快捕捉住。在主觀方面的要求主要指科學(xué)工作者本身的素質(zhì),即應(yīng)當(dāng)具有廣博的科學(xué)知識和敢于沖破傳統(tǒng)觀念的膽量,以及認(rèn)真細(xì)致的觀察和嘗試各種試驗(yàn)方法的手段等[3]。 “機(jī)遇”總是偏愛那些頭腦中有所準(zhǔn)備的人。1928年9月,英國細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明,為了研究葡萄球菌的變異,經(jīng)常把盛有凝膠培養(yǎng)的皿蓋打開在顯微鏡下觀察。有一天,他發(fā)現(xiàn)了有一叢綠色的霉菌從一個(gè)培養(yǎng)皿里生長出來,而在其周圍有一個(gè)葡萄球菌抑制繁殖區(qū)帶。為了證實(shí)是否其它霉菌也有這種現(xiàn)象,先后完成了多種實(shí)驗(yàn),結(jié)果只有青霉菌才有這種抑菌作用,并把青霉菌所分泌的這種抑菌物質(zhì)定為青霉素[5]。由于弗萊明首先發(fā)現(xiàn)了“一種生物對抗另一種生物的現(xiàn)象”,抗生素的名稱也就應(yīng)運(yùn)而生了。 “機(jī)遇”常潛在于偶然事件中,“機(jī)遇”可敲開“有心人”的心扉[6]。德國物理學(xué)家威廉·康拉德·倫琴,長期從事射線研究工作。一天夜里,為了研究熒光現(xiàn)象,排除其它光的干擾,他用黑紙把克魯克思管包起來實(shí)驗(yàn)。當(dāng)給克魯克思管通電時(shí),黑紙外的熒光屏突然閃出了光亮。這個(gè)發(fā)現(xiàn)使他心曠神怡,不時(shí)的反問自己:透過這層黑紙的光線到底是什么射線?當(dāng)日進(jìn)晚餐時(shí)又給他帶來了一個(gè)機(jī)遇。在他拿起面包時(shí),白色餐布上投上了一個(gè)方方正正的面包黑影。這個(gè)極其普通的生活現(xiàn)象卻神奇般的敲開了倫琴的心扉,同時(shí)也打動(dòng)了他的夫人。兩人連忙趕到實(shí)驗(yàn)室,終于證實(shí)了這是一種新射線,它能穿過兩米厚的空氣和顯示骨骼陰影。就在這剎那間,倫琴揮動(dòng)著他夫人手的照片問道:親愛的!你知道它對人類的偉大意義嗎?這就是我們獻(xiàn)給人類最好的禮物。 通過以上事例可以看出,捕捉任何一種科學(xué)中的“火花”都不是件容易的事。然而,類似的事件在我國年輕學(xué)者徐榮祥的腦海里閃現(xiàn)了。在他對燒傷醫(yī)學(xué)發(fā)展過程中所觀察到的眾多現(xiàn)象經(jīng)過總結(jié)歸納之后,提出了自己的觀點(diǎn):燒傷的治療焦點(diǎn)應(yīng)放在創(chuàng)面上,包括止痛與順應(yīng)于自然的修復(fù);深度燒傷創(chuàng)面繼續(xù)沿用傳統(tǒng)方法治療必然是瘢痕愈合;切削痂手術(shù)是附加于病人身上的一種“刀傷”,額外地給病人增加了二次乃至多次打擊;目前的治療方法是非生理性的,不符合疾病向健康轉(zhuǎn)化的基本規(guī)律等等[7]。徐榮祥的這些初始意念的形成和問題的提出,并非是憑空想像產(chǎn)生的,而是在占有大量理論和實(shí)踐材料的基礎(chǔ)上,通過深入分析,廣泛聯(lián)想、思考、醞釀,甚至是經(jīng)過一番的思想斗爭而形成的。然而,問題的提出僅是人們對事物認(rèn)識的開始,是“實(shí)踐—認(rèn)識—再實(shí)踐—再認(rèn)識”過程的第一步,尚需向大自然問個(gè)究竟。 二、敢向大自然發(fā)問,尋找組織修復(fù)方式 如前所述,聽大自然演講的目的是認(rèn)識世界,認(rèn)識某些疾病的發(fā)生與發(fā)展過程及演變規(guī)律,但這并不是最終目的。向大自然發(fā)問的目的是在認(rèn)識世界的基礎(chǔ)上改造世界。以燒傷醫(yī)學(xué)為例,就是選擇特定的研究方式,解決燒傷醫(yī)學(xué)中的某些問題。諸如,淺度燒傷為何能實(shí)現(xiàn)生理性愈合,核心部分是什么;沿用傳統(tǒng)方法治療深度燒傷為何總是瘢痕愈合,用什么療法能逆轉(zhuǎn)這種不良后果;深Ⅱ度與淺Ⅲ度創(chuàng)面采用切削痂手術(shù)有何弊端,體外細(xì)胞培養(yǎng)能否從根本上解決問題等等。如把這些問題弄清了而且產(chǎn)生了良好的效果,就是燒傷醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的一大進(jìn)步。問題的提出既是大自賦予我們的啟示,也是解決問題的開始,關(guān)鍵是采用什么方式與方法,即“方法論”問題。 所謂“方法論”就是關(guān)于認(rèn)識世界、改造世界的根本方法的學(xué)說,是在某一門科學(xué)上所采用的研究方式、方法的綜合。醫(yī)學(xué)屬于生命科學(xué)范疇,它的研究方法和生命科學(xué)一樣,大致分為三大類型:一是對生命現(xiàn)象、生物體結(jié)構(gòu)和生命過程等進(jìn)行直接的觀察與描述;二是在實(shí)驗(yàn)室人為地對條件進(jìn)行控制,針對性地再現(xiàn)或阻斷特定的生命過程,以期了解生命活動(dòng)的規(guī)律;三是在觀察、實(shí)驗(yàn)和科學(xué)假設(shè)的基礎(chǔ)上,以等效或近似的人工模型模擬生命過程,以求達(dá)到對生命現(xiàn)象的了解和預(yù)測[8]。然而,生命現(xiàn)象是十分復(fù)雜的,這些研究方法不可能被截然地分割開來。其中觀察和描述的任務(wù)特別重要,假如沒有這一步就不可能進(jìn)入對生命產(chǎn)生深刻地認(rèn)識階段。生物學(xué)實(shí)驗(yàn)是另一個(gè)重要方法,如將活性皮膚細(xì)胞離體培養(yǎng),觀察加入某種藥物后對細(xì)胞存活、生長的影響。這種方法雖然能進(jìn)一步了解細(xì)胞的生長控制過程,但不可能把握它的全部生存條件。如體外皮膚細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)可能得到某藥對細(xì)胞生長有促進(jìn)作用,但并不能說明它一定有臨床價(jià)值,因?yàn)槲覀冞€不知道離體細(xì)胞的性質(zhì)與在體細(xì)胞的性質(zhì)發(fā)生了什么變化,完全可能是在離體條件下此藥有效,而對在體條件下的細(xì)胞可能毫無作用[8]。 由此可見,任何研究方法不能離開生物的整體,因?yàn)檠芯糠椒ㄊ芸茖W(xué)方法論的支配,或者說不同的世界觀和方法論支配著醫(yī)學(xué)研究各種方法的運(yùn)用,并會(huì)產(chǎn)生不同的研究結(jié)果。1858年德國病理學(xué)家魏爾嘯創(chuàng)造了“細(xì)胞病理學(xué)”,把疾病的病因從神、巫這些迷信的假說中解脫出來,實(shí)實(shí)在在的建立在唯物的世界觀基礎(chǔ)上,很多疾病的病因都能在細(xì)胞上找到依據(jù),這是人們對疾病認(rèn)識的一次飛躍。然而,此時(shí)恰好微生物學(xué)家科赫在實(shí)驗(yàn)室里找到了結(jié)核桿菌,并接種到健康豚鼠身上能夠再現(xiàn)這種病變。但魏爾嘯卻固執(zhí)己見,錯(cuò)誤地把干酪化病變歸咎于細(xì)胞過敏,并揚(yáng)言“有我魏爾嘯一天就沒有結(jié)核桿菌一天”[9]。從此他陷入了自己絕對化的境地。 又如,17世紀(jì)法國二元論哲學(xué)家笛卡認(rèn)為:“宇宙是一大機(jī)械,生命機(jī)體也是一個(gè)精密機(jī)器。”1798年,法國醫(yī)生兼哲學(xué)家拉美特里又出版了無神論名著《人是機(jī)器》。這在當(dāng)時(shí)雖被視為是科學(xué)進(jìn)步的表現(xiàn),但在機(jī)械唯物論的指導(dǎo)下,卻造成了人體與其它疾病的有機(jī)整體人為的割裂,出現(xiàn)了形態(tài)與機(jī)能、局部與整體、微觀與宏觀、機(jī)體與環(huán)境之間相互脫節(jié)的現(xiàn)象[2]。毛澤東同志曾把這種思想比作只看見局部,不看見全體,只看見樹木,不看見森林[10]。更嚴(yán)重的是這種思想的影響何止限于18世紀(jì),目前人們?nèi)栽谶M(jìn)行的離體皮膚細(xì)胞培養(yǎng)恰恰是這種片面思想的真實(shí)寫照。閻新華在“挑戰(zhàn)生命科學(xué)前沿—解柝徐榮祥和他的干細(xì)胞研究”一文中,曾對體外研究者做了這樣的比喻:“生命還不是一部可以任意拆裝的機(jī)器”[11]。徐榮祥也再三強(qiáng)調(diào):我們搞的是細(xì)胞原位再生,絕不能像體外干細(xì)胞培養(yǎng)那樣以制做“零件”為滿足[12]。這些比喻都恰如其分地揭露了那些用機(jī)械觀看待生命活動(dòng)研究者的錯(cuò)誤真相。 隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展,人們對疾病的研究逐步由宏觀走向微觀,而今又通過微觀學(xué)的研究向宏觀學(xué)發(fā)展,從而對疾病的認(rèn)識形成了“整體與具體”相結(jié)合的辯證意識。在這種意識的影響下,徐榮祥教授吸取了祖國醫(yī)學(xué)的哲學(xué)思想,經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技的研究論證,提出了由整體辯證系統(tǒng)和個(gè)體辯證系統(tǒng)相結(jié)合的研究方式。他清醒地認(rèn)識到,若繼續(xù)沿著體外細(xì)胞培養(yǎng)模式走下去,必然是一無所獲。故斷然采取了在病人燒傷創(chuàng)面上,原位培植殘存組織細(xì)胞再生修復(fù)的方式;所采用的治療方法是,根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)的“理”、“法”、“方”、“藥”整體辯證系統(tǒng)研制的MEBO為基礎(chǔ)的燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)。多年來的臨床與實(shí)驗(yàn)研究證明,燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)是一種順應(yīng)于生命規(guī)律的燒傷治療技術(shù)與方法,因其主導(dǎo)思想是以燒傷發(fā)病機(jī)制為依據(jù)確立醫(yī)療思路,故認(rèn)為該項(xiàng)技術(shù)是一項(xiàng)“從創(chuàng)面局部治療到全身系統(tǒng)治療的全新醫(yī)療技術(shù)”。在局部治療學(xué)方面的理論焦點(diǎn)包括:①通過對受損神經(jīng)末梢的微觀保護(hù)及解除汗毛立毛肌痙攣,減輕或緩解疼痛;②用專門研制的框架劑型藥物在創(chuàng)面上的溫化和吸收殘留在創(chuàng)面上的余熱,阻止或解除繼而發(fā)生的物理性熱損傷;③以無損傷性液化方式,在殘存活性組織再生反應(yīng)之時(shí)排除壞死層皮膚;④為創(chuàng)面創(chuàng)造生理性濕潤環(huán)境,保障或保護(hù)殘存皮膚組織向健康方向轉(zhuǎn)化、修復(fù);⑤用順應(yīng)組織再生方式,實(shí)現(xiàn)損傷皮膚再生;⑥以創(chuàng)面及時(shí)主動(dòng)引流及干擾細(xì)菌生長方式改變細(xì)菌生態(tài)學(xué),預(yù)防和控制細(xì)菌感染,⑦靠綜合性藥效作用,調(diào)控創(chuàng)面的生理性修復(fù)進(jìn)程[13]。在系統(tǒng)治療上,根據(jù)局部治療過程中出現(xiàn)的生命規(guī)律現(xiàn)象順應(yīng)的對癥處理,從醫(yī)學(xué)理論到醫(yī)療方法與效果上形成獨(dú)立的燒傷醫(yī)療體系。首先是“強(qiáng)心”治療,其次是解除腎臟血液循環(huán)障礙,以及實(shí)行相應(yīng)地補(bǔ)液防治休克治療等[14]。
大量臨床應(yīng)用研究表明,在以上總體方案的實(shí)施下,深Ⅱ度與淺Ⅲ度創(chuàng)面分別實(shí)現(xiàn)了無瘢痕愈合和再生皮膚愈合。這個(gè)結(jié)果有力地證明了中國人所遵循的是:“既主重應(yīng)用研究,也重視基礎(chǔ)研究”的辯證認(rèn)識過程,善于用實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,用整體的概念,研究燒傷疾病的發(fā)生與發(fā)展規(guī)律,從中找出具有實(shí)用價(jià)值的現(xiàn)代模式,從而形成了局部與整體,微觀與宏觀相結(jié)合的綜合性結(jié)論。
三、開辟“第三科學(xué)院”,揭示“再生醫(yī)學(xué)”之謎 科學(xué)院的含義是指國家或地區(qū)級別最高、規(guī)模最大的專門從事科學(xué)研究的機(jī)構(gòu)[15]。鑒于“再生醫(yī)學(xué)”的研究工作不是在上述兩種機(jī)構(gòu)中完成的,也不是他們的指令性科研任務(wù),而是由“中國燒傷創(chuàng)瘍科技中心”牽頭,根據(jù)國家衛(wèi)生部1991年批準(zhǔn)的“首批十年百項(xiàng)重大醫(yī)藥科技成果”的工作性質(zhì)與任務(wù),在全國范圍內(nèi)對開展和推廣燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)較好的單位,進(jìn)行幫助、扶植、指導(dǎo)與調(diào)整,組建了數(shù)十家分中心;1997年又成立了“中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)燒傷專業(yè)委員會(huì)”,從而形成了一個(gè)圍繞燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)治療燒傷為主體的全國性研究群體,故謂之“第三科學(xué)院”。自20世紀(jì)80年代中期,在學(xué)科帶頭人徐榮祥教授的帶領(lǐng)下所開展的一切工作,如舉辦學(xué)術(shù)理論學(xué)習(xí)班、技術(shù)推廣學(xué)習(xí)班、國內(nèi)外學(xué)術(shù)交流會(huì)與研討會(huì),創(chuàng)辦專業(yè)雜志、出版專業(yè)著作,招收國外進(jìn)修生,派專家出國講學(xué)和搶救成批燒傷傷員與進(jìn)行業(yè)務(wù)指導(dǎo),組織搶救國內(nèi)各地?zé)齻麄麊T,定期鑒定推出“燒傷康復(fù)明星”,以及定期下達(dá)科研課題招標(biāo)任務(wù)與評審、頒發(fā)“中國燒傷創(chuàng)瘍科技進(jìn)獎(jiǎng)”等等,沒向國家審請過一次經(jīng)費(fèi),都是由“中國燒傷創(chuàng)瘍科技中心”或“徐榮祥科研基金”資助完成的。這也是稱之為“第三科學(xué)院”的一個(gè)原由。 再生有兩種形式,一是變形再生。二是新建再生,即依靠新的生長方式重新組建失去的結(jié)構(gòu)[16],或者說是生物體的器官或某一部分受損傷后的重新生長過程,哺乳動(dòng)物的創(chuàng)口愈合屬于此種再生。哺乳動(dòng)物的再生能力比較差,尤其是人類,肢體截除后不會(huì)再生出新的肢體。但近來的研究證明,盡管哺乳動(dòng)物的再生能力較差,但仍有再生潛能,這也是能在20與21世紀(jì)更疊年代打開“再生醫(yī)學(xué)”研究門路的主要?jiǎng)右颉P鞓s祥教授根據(jù)多年的臨床觀察和基礎(chǔ)研究,提出燒傷愈合有生理性和病理性之分,癜痕愈合為病理性愈合;無瘢痕愈合為生理再生愈合過程[17]。為何有的創(chuàng)面總是瘢痕愈合,有的卻能無瘢痕生理愈合,這個(gè)埋藏多年的醫(yī)學(xué)之謎卻無人破解。是否可以這么講:誰能破解這個(gè)不解之謎,誰就是抹掉“時(shí)代烙印”的人。因?yàn)樯疃葻齻罱K為瘢痕愈合已在數(shù)代人的腦海里產(chǎn)生了根深蒂固的概念。 “再生醫(yī)學(xué)”之謎究竟埋藏于何處?根據(jù)徐榮祥提出的“再生醫(yī)學(xué)”就是利用人體的潛能,并給其創(chuàng)造一個(gè)再生的生理環(huán)境條件和激活的因素,而后利用自身?xiàng)l件啟動(dòng)再生程序的見解[17],理應(yīng)從這個(gè)概念中去尋找線索。因?yàn)槿梭w各組織器官具有每時(shí)每刻都在進(jìn)行自我更新的功能,淺度燒傷能實(shí)現(xiàn)無瘢痕愈合與細(xì)胞的自我更新必有內(nèi)在聯(lián)系。在組織病理形態(tài)下的皮膚層次如同山丘,起伏不平,基底層是皮膚干細(xì)胞最密集的部位。所以淺度燒傷后基底層的固有干細(xì)胞可以不斷分裂、增殖。新生的細(xì)胞向上移動(dòng),在棘層再分裂2~3次形成表皮細(xì)胞,如不發(fā)生感染等異常,最終會(huì)完成損傷皮膚生理性再生修復(fù),實(shí)現(xiàn)無瘢痕愈合。故可認(rèn)為燒傷原位干細(xì)胞復(fù)制皮膚和表層細(xì)胞的自然更新同屬生理性修復(fù)范疇,也是順應(yīng)于自然的修復(fù)。深度燒傷時(shí),富含干細(xì)胞的基底層完全毀壞,再不能像淺度燒傷那樣依靠基底層固有干細(xì)胞自行分化、增殖修復(fù)創(chuàng)面[18.19]。皮膚干細(xì)胞雖然主要存在于基底層,但深層皮膚中仍有分化干細(xì)胞的能力,只是量的大小而己,平時(shí)它都休眠于皮下組織的毛囊、汗腺、脂肪隔及毛細(xì)血管周圍的間充質(zhì)細(xì)胞中[19.20]。言外之意,只要有皮膚附件殘存或保留,即有分化干細(xì)胞的潛能。然而采用傳統(tǒng)療法治療,不可能產(chǎn)生順應(yīng)于自然的修復(fù)。一是因?yàn)槟壳八褂玫膭?chuàng)面外用藥物都無保護(hù)和促進(jìn)間充質(zhì)細(xì)胞分化、增殖能力;二是干燥暴露療法可直接損傷創(chuàng)面有活力的細(xì)胞;三是切削痂手術(shù)從組織修復(fù)的源頭上徹底鏟除了干細(xì)胞的“生長點(diǎn)”—間充質(zhì)細(xì)胞。采用MEBT/MEBO治療深Ⅱ度與淺Ⅲ度創(chuàng)面的愈合過程中,究竟有無間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞過程,或干細(xì)胞是否參與了這個(gè)過程,徐榮祥與許增祿的研究卻揭示了這個(gè)不解之謎。他們利用抗體角蛋白19型單克隆抗體生物素—抗生物素DCS體系間接免疫熒光技術(shù),準(zhǔn)確而特異性的在MEBO治療的深Ⅱ與淺Ⅲ度創(chuàng)面組織中查到了殘存的表皮再生干細(xì)胞,并稱之為19型干細(xì)胞。干細(xì)胞的再生過程是從創(chuàng)面基底下長出,最終完成皮膚再生。于燒傷后24小時(shí)測定,發(fā)現(xiàn)了這種細(xì)胞。此時(shí),正值滲出高峰期,間充質(zhì)細(xì)胞可從中獲得生物素,啟動(dòng)、誘發(fā)其分裂、增殖。第4天在創(chuàng)面所有濕性液體里幾乎都布滿了原始的干細(xì)胞。第7天創(chuàng)面液化逐漸成熟,細(xì)胞生長進(jìn)入高峰期,14天達(dá)最高峰。隨之深Ⅱ與淺Ⅲ度創(chuàng)面相繼修復(fù)完整。當(dāng)表皮細(xì)胞一旦修復(fù),再不會(huì)查到19型角質(zhì)白。這就是我們所說的干細(xì)胞的生長規(guī)律是一個(gè)從無到有,從少到多,再從多到少,從少到無的過程[17.19.20]。根據(jù)以上研究結(jié)果可以斷定:MEBT/MEBO在干細(xì)胞再生啟動(dòng)過程中必然起到重要作用,它能激活休眠狀態(tài)的潛在表皮干細(xì)胞的再生,從而保障了深Ⅱ和淺Ⅲ度燒傷創(chuàng)面能夠?qū)崿F(xiàn)自然修復(fù)和無瘢痕愈合。 近來知悉,徐榮祥的研究人員又實(shí)驗(yàn)復(fù)制完成了其它某些器官,而且都是按照這個(gè)程序完成的,即先通過對成體細(xì)胞的干細(xì)胞激活,再促使其生長和連接,最后實(shí)現(xiàn)組織組合形成器官[17]。 然而就在“再生醫(yī)學(xué)”之謎被揭示之時(shí),有人卻強(qiáng)作解人,把干細(xì)胞的分化定論為“逆分化”,將這種現(xiàn)象說成是“返老還童”,除在國內(nèi)媒體宣揚(yáng)外,還在英國《柳葉刀》雜志上發(fā)表。由于對如此高科技的學(xué)術(shù)成果沒有采用嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度對待,結(jié)果受到了國內(nèi)外學(xué)者的質(zhì)疑。幾位歐洲專家還在《柳葉刀》雜志上撰文駁斥了這種偏見,稱他們不懂科研設(shè)計(jì)的基本方法[17]。徐榮祥認(rèn)為“返老還童”是二代生命的結(jié)果,再生是修復(fù),如果說一個(gè)40歲的人還能再長出5歲時(shí)的皮膚,目前還沒有任何證據(jù)和結(jié)果。最近一份資料介紹了不同年齡體細(xì)胞的分裂次數(shù)。以成纖維細(xì)胞為例,胚胎中取出的成纖維細(xì)胞體外培養(yǎng)分裂60~80次,40歲成人只能分裂40次,而80歲的老人最多分裂30次[16]。這一結(jié)果至少可以說明,細(xì)胞隨著年齡的增長而衰老,細(xì)胞增殖能力逐漸減弱。這種現(xiàn)象也就是我們通常所說的“細(xì)胞衰老”。“返老還童”與干細(xì)胞分裂增殖再生皮膚本是風(fēng)馬牛不相及的事,不宜硬把它們捏在一起。 總之,正確的世界觀和方法論一旦被科學(xué)家所掌握,就會(huì)幫助你去正確認(rèn)識人體及疾病的發(fā)生與發(fā)展規(guī)律,避免在科學(xué)探索中誤入歧途和浪費(fèi)精力與時(shí)間,從而實(shí)現(xiàn)改造自然的目的。英國著名哲學(xué)家培根說:“跛足而不迷路,能趕過雖健步如飛但誤入歧途的人。”在我國,常用“謀事在人,成事也在人”、“功到自然成”、“功夫不負(fù)有心人”等俗語贊揚(yáng)一個(gè)人的功績。回顧徐榮祥所走過的里程,我贊同后一句,盡管道路坎坷,但他有膽有識、有智有謀、德才兼?zhèn)洌K于揭示了“再生醫(yī)學(xué)”之謎,站在了“原位培植成體干細(xì)胞再生皮膚”的“制高點(diǎn)”。同時(shí)我們己清醒地認(rèn)識到:“再生醫(yī)學(xué)”還是生命醫(yī)學(xué)中的一棵幼苗,正像在第一個(gè)問題中所提到的那樣,“再生醫(yī)學(xué)”的發(fā)展里程中同樣蘊(yùn)藏著許多“火花”或“閃念”,需要我們?nèi)ゲ蹲?,去歸納,去研究,去探討,早日讓她雛風(fēng)凌空。 參考文獻(xiàn)
[1]張向清. 從燒傷早期的微循環(huán)變化 論燒傷急性期的“方”與“藥”. 中國燒傷創(chuàng)瘍雜志,1990,(1):13-17
[2]劉述舜.醫(yī)學(xué)科研一般方法學(xué)概念.于《醫(yī)學(xué)科學(xué)研究基本方法》.中國科技大學(xué)編印,1982,1-16
[3]中國科技大學(xué)科研處.臨床醫(yī)學(xué)研究基本方法. 中國科技大學(xué)編印,1983,2
[4]劉思成.醫(yī)學(xué)科學(xué)題目的選定.于《醫(yī)學(xué)科學(xué)研究基本方法》.中國科技大學(xué)編印,1982,47-53
[5]翁光明,王永昌主編·科學(xué)故事與哲理·浙江人民出版社,1985,162
[6] [5]翁光明,王永昌主編·科學(xué)故事與哲理·浙江人民出版社,1985,1153-154
[7]徐榮祥.燒傷創(chuàng)瘍醫(yī)學(xué)總論.中國燒傷創(chuàng)瘍雜志,1989,(1):11-23
[8]樊啟昶.生命科學(xué)的研究方法.于《生命科學(xué)導(dǎo)論》.高等教育出版社,2000,10-14
[9]秦伯益.當(dāng)代中國青年的成才問題.于《協(xié)和博士論壇—名士話人生》,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2001,25-67
[10]《毛澤東選集》(一).301
[11]閻新華.挑戰(zhàn)生命科學(xué)前沿—解讀徐榮祥和他的干細(xì)胞研究.中國燒傷創(chuàng)瘍雜志,2001,(1):1-16
[12]徐榮祥.國際干細(xì)胞研究現(xiàn)況暨人類組織器官原位再生復(fù)制工程學(xué)術(shù)報(bào)告.中國燒傷創(chuàng)瘍雜志,2001,(3):138-150
[13]徐榮祥主編.燒傷醫(yī)療技術(shù)藍(lán)皮書.中國醫(yī)藥科技出版社,笫一卷,13-17
[14]徐榮祥主編.燒傷醫(yī)療技術(shù)藍(lán)皮書.中國醫(yī)藥科技出版社,笫一卷,41-49
[15]商務(wù)印書館辭書研究中心編.應(yīng)用漢語詞典.商務(wù)印書館出版,2000,704
[16]韓貽仁主編.分子生物學(xué).(第二版).科學(xué)出版社,2001,641-648
[17]徐榮祥.再生醫(yī)學(xué)研究創(chuàng)立與展望.(單行本).2002,1-8
[18]張向清.燒傷皮膚再生的核心技術(shù)—原位培植干細(xì)胞復(fù)制皮膚.中國燒傷創(chuàng)瘍雜志,2002,(1):56-57
[19]張向清.干細(xì)胞與原位培植干細(xì)胞再生皮膚文獻(xiàn)復(fù)習(xí). 中國燒傷創(chuàng)瘍雜志,2001,(3):203-206
[20]徐榮祥,許增祿.燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)對皮膚再生干細(xì)胞作用的研究. 中國燒傷創(chuàng)瘍雜志,2000,(3):56-57
作者簡介:張向清(1938.1—),139醫(yī)院主任醫(yī)師,山東醫(yī)科大學(xué)畢業(yè); 兼任:《中國燒創(chuàng)瘍雜志》副主編,中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)燒傷專業(yè)委員會(huì)名譽(yù)主任委員,中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)微燒傷專業(yè)委員會(huì)副主任委員,濟(jì)南軍區(qū)醫(yī)學(xué)科委會(huì)常委,軍區(qū)燒傷整形專業(yè)委員會(huì)顧問。
張向清
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